Directeur de thèse : Dr. Béatrice Tuccio

Sujet de thèse : Mécanisme de fixation spontanée du dioxygène ³O₂ sur des diénols : étude par spin-trapping couplé à la Résonance Paramagnétique Electronique (RPE) et la Spectrométrie de Masse (MS).

Rappel : Le Plasmodium falciparum, connu pour être la forme la plus dangereuse du paludisme, produit des protéines spécifiques qui s'insèrent ensuite dans les membranes cellulaires des érythrocytes infectés. Une équipe du Laboratoire de Synthèse et Physicochimie de Molécules d'Intérêt Biologique à Toulouse (UMR-CNRS 5068) s'est intéressée à la synthèse de facteurs G présentant des propriétés antipaludiques prometteuses, attribuée à la présence d'un endoproxyde.

La particularité de ces facteurs G réside dans la formation spontanée, rapide et irréversible du pont endopéroxyde à partir du précurseur et de l'oxygène moléculaire. Divers résultats, ont permis de postuler que des intermédiaires radicalaires étaient formés au cours de la réaction et de proposer deux mécanismes d'endoperoxydation :

Base de travail : L'étude du mécanisme d'addition de l'oxygène, qui n'a pas pu être élucidé précisément, fait l'objet des travaux menés au cours du doctorat. Nous nous attachons donc à piéger, détecter et identifier ces intermédiaires à l'aide de la technique du spin-trapping couplée soit à la résonance paramagnétique électronique (RPE) apportant des informations sur la nature du radical Y. piégé, soit à la spectrométrie de masse (MS) précisant la structure de l'adduit nitroxyde (YP). formé.